Après des débuts comme styliste fourrure chez Fendi, il lance sa propre marque dès 2009. Repéré par Donatella Versace en 2014, il deviendra le designer de la ligne Versus avant de remplacer Hedi Slimane chez YSL, lui-même parti chez Céline.
Depuis sa nomination, l’italo belge impose son style tout en conservant la sensualité sophistiquée de la griffe mythique. Fidèle à la vision du couturier fondateur, il puise dans les pièces iconiques de la marque, se les réapproprie. Vaccarello rejette la tendance sportswear, il préfère structurer les lignes, sculpter les drapés ou travailler les robes asymétriques directement sur les corps. Sa mode se veut élégante, féminine et sexy, en totale adéquation avec « l’esprit du chic à la française » initiée par Mr St Laurent.